钟宏文，朱丽康，谢席平，汤冀，谢丽慧，傅新文
（1,赣州市赣县区人民医院，江西 赣州 341100；
2,江西省人民医院，江西 南昌 330000）
糖尿病周围神经病变 ( Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是2 型糖尿病( Type 2 diabetes，T2DM) 的慢性并发症之一, 其临床具有多样性，缓慢性，隐匿性等特征，一旦出现症状周围神经损伤往往不可逆转，且尚缺乏有效的延缓手段和治疗方法。目前，糖尿病周围神经病变的发病机制尚不十分清楚，有研究表明,遗传因素、自身免疫反应、营养因子缺乏、糖代谢紊乱、机体氧化应激、微炎症反应等与DPN 的发生、发展有关［1-2］，其中微炎症反应是导致DPN 发生的主要原因［3］。NLR 受生理、病理、脱水、剧烈运动、情绪等影响较小，能全面反映身体炎性反应，可作为反映机体系统性炎症和评价炎症反应的预后的指标；
PLR 是一种能同时反映炎症和凝血双重作用的综合指标，高血小板和淋巴细胞水平被证实在多种动脉粥样硬化性疾病中存在一定关系［4-5］。NLR、PLR 是一种炎性标志物，在糖尿病及血管病变、视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病足感染等并发症的发展及预后中具有重要的临床价值［6-10］。有文献报道，PLR 水平较高的1 型糖尿病患者并发DPN 的可能性更高，NLR 水平较高的2 型糖尿病患者并发DPN 的可能性更高［11］。但NLR 和PLR 对2 型糖尿病周围神经病变早期辅助诊断价值，作为T2DM 患者是否合并DPN 预测因子的相关研究，仍少有报道。本研究旨在分析2 型糖尿病周围神经病变患者的NLR、PLR 水平变化，探讨其对该病的早期诊断价值。
1.1 一般资料 回顾性分析自2021 年3 月至2022年3 月我院内分泌科收治的130 例T2DM 患者(根据患者是否并发DPN 将其分为DPN 组65 例DM组65 例)和体检中心的65 例健康体检者（对照组）的临床资料。除糖尿病病程外，三组间的一般资料比较，差异无统计学意义( P＞0.05) ，具有可比性。见表1。
表1 三组性别、年龄、病程、血压临床资料比较
纳入标准: （1）所选患者均符合《中国2 型糖尿病防治指南( 2020 年版)》有关T2DM 的诊断标准［12］，且DPN 组患者符合《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南( 2016 年版)》有关DPN 的诊断标准［13］；
（2）具有明确的糖尿病史；
（3）伴有感觉异常、对称性麻木、疼痛等临床症状(或) 电生理证据；
（4）排除其他原因导致周围神经病变的。
排除标准：（1）糖尿病急性并发症；
（2）非因糖尿病导致周围神经病变；
（3）药物引起的神经毒性作用；
（4）肝、肾功能损伤严重；
（5）感染；
（6）肿瘤；
（7）临床资料不完整。
1.2 研究方法 1.2.1 抽取患者空腹静脉血2 mL（EDTAK2 抗凝），混匀，使用深圳迈瑞BC-6900 或BC-5390 全自动血细胞分析仪及配套试剂检测血小板计数、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值，NLR=中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值，PLR=血小板/淋巴细胞绝对值；
使用深圳凯特Carertium T9 糖化血红蛋白分析仪及配套试剂（液相色谱法）测定HbA1c。
1.2.2 抽取患者空腹静脉血4.5 mL，3 000 r/min 离心15 min，取血清,采用Beckman coulterAU5800 全自动生化分析仪及宁波美康有限公司试剂盒检测FPG、2 hPG；
采用Roche e601 全自动化学发光仪及罗氏公司配套试剂（电化学发光法）检测FINS。
1.3 统计学方法 数据用SPSS 22.0 软件进行统计学分析。计量数据资料以均数±标准差（±s）表示，t检验用于组间的比较；
计数资料以示例（%）表示，采用χ2检验；
用皮尔逊Pearson 及斯皮尔曼Spearman 模型分析指标间相关性；
绘制工作特征曲线(ROC 曲线),用曲线下面积（ACU）比较各指标诊断价值，P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 三组NLR、PLR、HbA1c、FPG、2hPG、FINS 结果比较 见表2。
表2 三组NLR、P LR、HbA1c、FPG、2 h PG、FINS 表达比较
2.2 NLR、PLR 与HbA1c、FPG、2hPG、FINS 指标相关性 Pearson 相关性分析，结果显示NLR、PLR 与HbA1c、FPG、2 h PG 呈相关性（P＜0.05），与FINS无关 （P＞0.05）；
Spearman 相关性分析，结果显示NLR、PLR 水平与HbA1c、FPG、2 hPG 水平呈正相关（P＜0.05），与FINS 无关（P＞0.05），见表3。
表3 NLR、PLR 与HbA1c、FPG、2 h PG、FINS 指标相关性
2.3 NLR、PLR 在2 型糖尿病周围神经病变中诊断价值分析 用ROC 曲线分析NLR、PLR 诊断2 型糖尿病周围神经病变,当NLR 切点为1.795,敏感性和特异性为0.831 和0.700；
PLR 切点为89.245时，敏感性和特异性为0.846 和0.808，曲线下面积分别为0.712（95%CI：0.637～0.781，P＜0.01)、0.631（95%CI：0.546～0.717，P＜0.05）。见图1。
图1 ROC 曲线
糖尿病周围神经病 （DPN）是2 型糖尿病(T2DM)患者最为常见的微血管并发症，也是导致跌倒和骨折，糖尿病足溃疡、截肢、死亡的主要原因。其发病常隐匿、渐进的过程，早期无明显临床症状，易被忽视和延误。因此，寻找一种普及便捷的筛查指标，对早期诊断及控制预防2 型糖尿病周围神经病变的发生发展尤为迫切。但目前临床上仍缺少2 型糖尿病周围神经病变早期诊断的有效的指标，有学者认为2 型糖尿病周围神经病变是一种炎症性疾病患者长期处于静息状态严重反应［14］。中性粒细胞和淋巴细胞是重要的炎症调节分子，是参与激活急性和慢性炎症反应的主要细胞。中性粒细胞主要反映非特异性炎症反应，分泌多种炎症介质，淋巴细胞与体内氧化应激反应有关，主要介导适应性免疫反映免疫系统调控途径。血小板是血液中最小的细胞，保护毛细血管的完整性，主要在炎症反应、止血、血栓形成以及器官移植排斥等生理和病理过程中发挥重要作用。NLR和PLR 是近年来，利用血常规参数衍生的全新血液学炎症指标，并逐渐在各种炎症性疾病中加以研究证实[15]。NLR 是中性粒细胞固有免疫和淋巴细胞是获得性免疫两种免疫途径互的细胞的比值，起到两种免疫调控互补的作用，因此，NLR 是一个较全面反映机体炎症程度的指标［16］。PLR 能反映凝血功能和炎症状态双重作用的指标，参与机体止血的血小板一旦被激活后，大量释放炎症介质参与炎症反应［17］。本研究提示,DPN 组NLR、PLR 高于DM 组和对照组，DM 组NLR、PLR 高于对照组；
DPN 组FPG、2 h PG 低于DM 组，DPN 组和DM 组HbA1c、FPG、2 h PG 均高于对照组，FINS 低于对照组。分析原因：HbA1c、FPG、2 h PG偏高及FINS 水平偏低均会导致T2DM 患者血糖代谢紊乱、血糖升高，而持续高血糖患者机体免疫功能受到影响，合成蛋白质能力下降，引发代谢障碍、引起机体应激反应，尤其是其引起的全身氧化应激、微炎症反应可毒害周围神经细胞，而使神经细胞结构和功能受损、间接诱发血栓形成、周围神经细胞营养供给受阻，进而引发血管周围神经病变，导致DNP 发生、加重DPN 的病情［18］。长期的高血糖导致的糖脂代谢紊乱，DNP 患者体内氧自由基增加，引起组织和细胞的氧化应激损伤，致DNP患者机体长期处于慢性炎症的状态。
本研究表明，NLR、PLR 与HbA1c、FPG、2 h PG 呈相关性 （P＜0.05），NLR、PLR 水平与HbA1c、FPG、2 h PG 水平呈正相关（P＜0.05），与FINS 无关（P＞0.05）。血糖长期控制不佳也是导致糖尿病周围神经病变的主要原因，持续高血糖会导致非特异性炎症反应的发生，糖尿病周围神经病变发病风险与高血糖的程度和持续时间成正比［11］。NLR、PLR表达与机体的炎性反应程度有关，NLR、PLR 水平能反映T2DM 患者与高血糖的程度和持续时间，提示可能存在周围神经细胞结构和功能损伤，预测DNP 等并发症发生。因此，炎症指标NLR 和PLR 在2 型糖尿周围神经病变患者当中升高,进一步证实炎症反应可能与糖尿病周围神经病变相关。ROC 曲线分析：NLR、PLR 诊断2 型糖尿病周围神经病变,当NLR 切点为1.795,敏感性和特异性为0.831 和7.00；
PLR 切点为89.245 时，敏感性和特异性为0.846 和0.808，曲线下面积分别为0.712（95% CI：0.637 ～0.781，P ＜0.01)、0.631 （95%CI：0.546～0.717，P＜0.05）。对DNP 早期有诊断敏感性、特异性较好。同时NLR、PLR 可作为有效监测抗炎治疗、评估疾病严重程度和预测不良预后的潜在生物标志，在T2DM 病程进展中，对慢性炎症状态进行及时有效的临床早期干预，可避免DNP 发生或预后改善[19-20]。此外NLR、PLR 在临床中容易获取，又不增加额外费用，可操作性强。
综上所述，NLR、PLR 对2 型糖尿病周围神经病变早期具有辅助诊断价值，且可作为2 型糖尿病周围神经病变发生、发展及预后的监测指标。
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