秦莎娜, 王威, 张飞飞
肺癌是全世界发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,五年生存率仅约21%,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的85%,外科手术是目前临床治疗NSCLC的主要手段,但术后仍有较高的复发率及死亡率[1-2]。因此,早期判断NSCLC预后是目前研究的热点。18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT是一种能够全面反映全身肿瘤病灶部位及活跃程度的影像学检查手段[3]。既往有研究发现,18F-FDG PET/CT显像中的肿瘤代谢体积(MTV)在胰腺癌患者预后评估中起重要作用[4]。鳞状细胞癌抗原(SCCA)是一种特异度较高的鳞状细胞癌标志物,对肿瘤的早期诊断具有指导意义[5]。既往研究显示,血清SCCA与肺癌患者临床病理特征有关,可作为影响预后的潜在因素[6]。目前关于18F-FDG PET/CT显像中的最大标准化摄取值(SUVmax)联合血清SCCA与NSCLC预后的关系研究尚少。本研究主要分析18F-FDG PET/CT显像中的SUVmax联合血清SCCA对NSCLC患者预后的评估价值,以期为NSCLC的诊治提供参考。
1.1 一般资料 选取2014年1月至2019年3月内蒙古自治区人民医院收治的NSCLC患者126例,均经手术病理检查证实,其中男78例,女48例;年龄40～80(60.33±5.44)岁。纳入标准:①行PET/CT检查前未接受任何治疗,并且经病理证实为NSCLC;②患者或其家属知情同意;③鳞状细胞癌。排除标准:①伴有肝、肾等重大器官功能不全;②伴有自身免疫性疾病、严重感染性疾病及其他恶性肿瘤疾病者;③既往存在精神病史者;④临床资料不全或无法完全配合本次研究者。本研究已获得我院医学伦理委员会审核批准(批准号:伦审20200135)。
1.218F-FDG ET/CT显像方法 显像设备为GE PET/CT Discovery扫描仪,显像剂为本科室加速器生产的18F-FDG,放射化学纯度>95%,pH值为5～7。本研究所有患者在接受显像检查前禁食4～6 h,血糖<7.1 mmol/L,首先经肘静脉注射3.7～4.1 mBq/kg的18F-FDG,协助患者安静平卧休息60 min后进行全身PET/CT扫描,扫描范围自颅底至股骨近段,扫描电压120 kV,电流80 mA,层厚4 mm,间隔4.25 mm,PET信息采集模式为三维扫描方式。视患者身长采集6～8个床位,每个床位3 min。扫描结束后,将获得的图像数据通过PET专用软件进行分析处理,利用CT数据对PET图像进行衰减校正并进行图像重建和融合,最后获得横断面、冠状面、矢状面方向的图像。
1.3 图像分析 由2名诊断经验丰富的高级职称医师对所有PET/CT图像进行视觉评价和半定量分析。通过视觉评价判定异常浓聚病灶后,记录病灶总数及远处转移灶数目,同时选择横断面图像上原发病灶放射性摄取增高区域来勾画感兴趣区,勾画病灶的感兴趣区后,由计算机软件自动计算获得病灶的SUVmax。
1.4 酶联免疫吸附法检测血清SCCA水平 采集研究对象空腹外周静脉血4 ml,3000 r/min离心10 min后,吸取上清液,存放至-80 ℃冰箱内备用。采用酶联免疫吸附法检测血清SCCA水平,试剂盒及检验设备均购自德国罗氏诊断有限公司,严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.5 随访 所有患者出院后,采用电话、住院或门诊病历资料查询等方式进行至少3年的随访,记录患者生存情况,随访截至患者复发或死亡,或截至研究终点2022年3月30日。无病生存时间为从手术切除到局部复发或死亡的时间[7]。
2.1 NSCLC患者的SUVmax及SCCA截断值 本研究中126例NSCLC患者经18F-FDG PET/CT显像测量,原发灶SUVmax为8.45～42.05,中位数为12.60,以SUVmax中位数12.60为节点,将126例患者分为高值组(SUVmax>12.60,n=63)与低值组(SUVmax≤12.60,n=63)。126例NSCLC患者血清SCCA水平0.73～3.04 μg/L,平均(1.53±0.47)μg/L;经ROC曲线确定血清SCCA的最佳截断值为1.85 μg/L,根据SCCA截断值将126例患者分为高SCCA组(SCCA>1.85 μg/L,n=48)与低SCCA组(SCCA≤1.85 μg/L,n=78),见图1。
图1 血清SCCA对非小细胞肺癌患者预后评估的ROC曲线
2.2 NSCLC患者SUVmax值、SCCA水平与临床病理特征的关系 SUVmax值、SCCA水平与NSCLC患者年龄、性别、淋巴转移无明显关系(P>0.05),但与TNM分期、分化程度、肿瘤最大直径相关(P<0.05),见表1。
表1 NSCLC患者SUVmax值、SCCA水平与不同临床病理特征的关系
2.3 NSCLC患者的生存状况 本研究126例患者自出院后随访3～36个月,3年无病生存率为61.90%(78/126)。高SCCA组3年无病生存率为37.50%(18/48),低SCCA组为76.92%(60/78),差异有统计学意义(Log-rankχ2=16.528,P<0.05)。
SUVmax高值组的3年无病生存率为42.86%(27/63),低值组为80.95%(51/63),差异有统计学意义(Log-rankχ2=19.385,P<0.05)。41例SUVmax联合血清SCCA均异常(SUVmax>12.60且SCCA >1.85 μg/L)患者3年无病生存率为36.58%(15/41)。
2.4 影响NSCLC患者预后的单因素分析 NSCLC患者3年无病生存率与TNM分期、血清SCCA、SUVmax、SUVmax联合血清SCCA存在密切关系(P<0.05),见表2。
表2 NSCLC患者预后单因素分析
2.5 影响NSCLC患者预后的Cox多因素回归分析 以NSCLC患者预后为因变量(生存=0,死亡=1),以年龄(<60岁=0,≥60岁=1)、性别(女=0,男=1)、淋巴转移(无=0,有=1),TNM分期(Ⅰ+Ⅱ期=0,Ⅲ期=1)、分化程度(高+中分化=0,低分化=1)、肿瘤最大直径(<3 cm=0,≥3 cm=1)、血清SCCA(SCCA≤1.85 μg/L=0,SCCA >1.85 μg/L=1)、SUVmax(≤12.60=0、>12.60=1),SUVmax联合血清SCCA(二者非均异常=0、二者均异常=1)为自变量,进行多因素Cox比例风险回归分析,结果显示,TNM Ⅲ期、SCCA>1.85 μg/L、SUVmax>12.60、SUVmax联合血清SCCA均异常(SUVmax>12.60且SCCA >1.85 μg/L)均为影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05),见表3。
表3 影响NSCLC患者预后的多因素Cox回归分析
PET/CT是一种无创的影像学检查技术,而18F-FDG是PET/CT注射的显像剂,属于葡萄糖结构类似物,临床通过18F-FDG PET/CT显像能够提供解剖及代谢信息,目前广泛应用于恶性肿瘤的诊断、分期、疗效监测及预后评价[8]。SUVmax是18F-FDG PET/CT显像中评价肿瘤代谢活性的常用参数,可反映与临床结果直接相关的预后因素[9]。有研究发现,SUVmax与肿瘤的不良预后相关[10]。SCCA属于鳞状上皮细胞中高分子蛋白质,存在于正常鳞状上皮的棘状层和颗粒层,具有提高肿瘤细胞DNA复制速度以及促进肿瘤生长等作用,是反映鳞状细胞癌生物学特性的重要标志物[11-13]。既往研究显示,SCCA水平变化趋势与宫颈癌的恶性程度呈正相关,可作为宫颈癌患者诊断、疾病监测及预后评估的指标[14]。
本研究以NSCLC患者原发灶SUVmax的中位数12.60为节点,将本组126例患者分为高值组(SUVmax>12.60)与低值组(SUVmax≤12.60);同时经ROC确定SCCA的最佳截断值1.85 μg/L,并根据截断值分为高SCCA组(SCCA >1.85 μg/L)与低SCCA组(SCCA≤1.85 μg/L)。结果显示,SUVmax、血清SCCA与NSCLC患者TNM分期、分化程度、肿瘤最大直径相关,提示SUVmax、血清SCCA可能参与NSCLC患者的发生发展。既往有研究显示,18F-FDG PET/CT SUVmax与乳腺癌的临床病理特征具有相关性[15]。食管鳞癌患者血清SCCA水平与肿瘤分期、病理分级有关[16]。本研究经过随访发现,高SCCA组、SUVmax高值组的3年无病生存率均低于低SCCA组及SUVmax低值组,说明SUVmax、血清SCCA与NSCLC患者预后密切相关,当SUVmax>12.60、SCCA>1.85 μg/L时,NSCLC患者3年无病生存率降低。本研究进一步行Cox回归分析得出,SCCA>1.85 μg/L、SUVmax>12.6为影响NSCLC患者预后的独立危险因素,证实SUVma、血清SCCA与NSCLC患者预后密切相关,能够作为预测预后的有效指标。可能是由于18F-FDG PET/CT显像通过扫描能够及时了解患者全身情况,显示肿瘤病灶的部位和生长代谢活性,从而能更早发现、早诊断、早治疗,从而改善疾病的预后。而SCCA作为鳞状细胞癌的标志物,既往较多研究显示,血清SCCA水平升高表示肿瘤恶性程度增加[17]。
本研究结果发现,SUVmax联合血清SCCA均异常(SUVmax>12.60且SCCA>1.85 μg/L)患者的3年无病生存率低于SUVmax联合血清SCCA非均异常患者,且为影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05),说明SUVmax联合血清SCCA均异常NSCLC患者的预后更差。同时相对SUVmax或SCCA单个指标,SUVmax联合血清SCCA对NSCLC预后的评估价值更高、更准确,可能是由于SUVmax联合血清SCCA在预测过程中需满足两个条件,具有互补作用,因此对NSCLC预后评估具有更高的准确性。既往也有研究发现18F-FDG PET联合血清肿瘤标志物对肺腺癌分期的诊断效能显著高于单独指标[18]。
综上所述,SUVmax联合血清SCCA均异常与NSCLC患者的预后密切相关,是影响患者预后的独立危险因素,可考虑作为评估NSCLC患者预后的参考指标。
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