柳柳
女性妊娠阶段生理功能变化明显,有高血压、糖尿病等诸多并发症情况[1]。妊娠期肝内胆汁淤积症是严重并发症,多发生于妊娠晚期,病因尚未明确,可能与环境、遗传等因素有关。妊娠期肝内胆汁淤积症患者皮肤瘙痒症状明显,发病有明显地域、种族差异,上海、四川发病率较高。发病情况下,直接影响患者的肝功能,增加了胎儿窘迫、新生儿窒息等围生儿的死亡风险[2]。该病对妊娠最大的危害是发生难以预测的胎儿死亡,风险与病情程度关系密切。另外,本病具有复发性,分娩后可迅速消失,再次妊娠/口服雌激素避孕药时有复发风险。因此,需予以孕妇积极、有效的治疗,以保障母婴安全性,提高产妇顺产率。熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸均是治疗的常用药物,但单一用药效果并不理想,为了提高治疗效果,采取联合用药治疗[3]。本文观察注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸片治疗妊娠期重度肝内胆汁淤积症的临床效果,报道如下。
1.1 临床资料 选取2019年3月—2020年2月长沙市中心医院妇产科收治的妊娠期重度肝内胆汁淤积症患者80例,经临床症状、体征等检查确诊。根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。观察组年龄21～38(33.30±3.30)岁;孕周31～36(34.50±2.50)周;其中初产妇33例,经产妇7例。对照组年龄22～36(32.50±3.50)岁;孕周30～37(34.20±2.20)周;其中初产妇35例,经产妇5例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,患者自愿参与研究并签署知情同意书。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)患者依从性较好;(2)治疗药物患者知情无禁忌;(3)患者近期无相关治疗情况;(4)病历资料完整。排除标准:(1)治疗药物过敏、过敏体质患者;(2)其他原因致瘙痒症患者;(3)其他原因所致肝功能异常患者;(4)中途退出研究患者。
1.3 治疗方法 对照组采用熊去氧胆酸片(上海普康药业有限公司生产)口服治疗,成年患者给药剂量8～10 mg/kg,分2次给药,早晚进餐过程中给药,连续用药2周。观察组则在对照组基础上加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸[浙江海正药业股份有限公司生产,规格:0.50 g(以S-腺苷蛋氨酸计量)],每天给药剂量500～1 000 mg肌内注射或静脉注射,共2周,在静脉注射条件下,要确保缓慢给药。
1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗效果,治疗前后皮肤瘙痒评分、肝功能指标(总胆红素、直接胆红素、天门冬氨酸氨基转移酶)水平,不良反应和妊娠结局(早产、剖宫产、胎儿窘迫、新生儿窒息)情况。
瘙痒症状评分:无瘙痒、偶尔瘙痒、间断瘙痒、间断瘙痒且有症状波动、持续瘙痒且日夜无变化,分别计0分、1分、2分、3分、4分。评分越高,妊娠期患者的瘙痒症状越明显[4]。采集患者空腹静脉血(5 ml),应用全自动生化分析仪检测肝功能指标[5]。
1.5 疗效评价标准[6]显效:患者瘙痒症状消失,肝功能复常;有效:患者瘙痒症状改善,肝功能指标改善;无效:未达到上述效果。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为97.50%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ2=4.507,P=0.034),见表1。
2.2 皮肤瘙痒评分与肝功能指标比较 治疗前,2组患者皮肤瘙痒评分与肝功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者皮肤瘙痒评分较治疗前下降,总胆红素、直接胆红素、天冬氨酸氨基转移酶水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。
表2 对照组与观察组治疗前后皮肤瘙痒评分与肝功能指标比较
2.3 不良反应比较 2组患者治疗期间均无明显不良反应与中途退出研究的情况,由此说明联合用药与单一用药安全性均高。
2.4 妊娠结局比较 2组患者治疗后的早产、剖宫产与胎儿窘迫、新生儿窒息发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 对照组与观察组妊娠结局比较 [例(%)]
妊娠期肝内胆汁淤积症一般可在分娩后恢复,部分病情严重者可引起胎儿窘迫等不良预后[7]。发病机制尚未完全明确,治疗方面以药物治疗为主,治疗目标是保护肝脏功能,改善妊娠结局[8]。熊去氧胆酸具有极强的利胆效果,可以降低胆汁酸毒性、干扰膜脂质的合成,稳定肝细胞膜,抑制肝细胞凋亡,改善免疫功能,减少肝细胞损伤[9]。但是,单一用药效果有限,且疗程较长,易产生耐药性。S-腺苷蛋氨酸主要在腺苷蛋氨酸酶作用下生成,在转硫基、转甲基生化期间作用突出。转硫基生化期间促使内源性解毒剂产生,可以增强肝细胞解毒功能[10]。转甲基生化期间,可增强细胞膜流动性,预防胆汁淤积。治疗妊娠期肝内胆汁淤积症期间,通过转硫基、转甲基预防肝细胞内胆汁淤积,改善肝细胞功能。S-腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗情况下,可发挥协同、补充作用,提升治疗效果,进而改善妊娠结局,降低新生儿早产、窒息等风险[11]。本研究结果显示,联合治疗的观察组患者总有效率高于对照组,皮肤瘙痒程度评分与肝功能指标水平较对照组改善幅度大,早产、剖宫产与胎儿窘迫、新生儿窒息发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。另外,2组患者治疗期间均无明显不良反应,由此说明联合用药与单一用药安全性均高。相关研究指出,腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症有助于改善妊娠结局,改善患者肝功能,具有推行治疗价值[12]。
本文结果与李春霞[13]研究结果相近,治疗后,研究组瘙痒症状积分为(0.62±0.11)分低于对照组,肝功能指标水平低于对照组,妊娠结局优于对照组(P均<0.05)。由此说明,S-腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期重度肝内胆汁淤积症助于改善妊娠结局。
综上所述,注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸片治疗妊娠期重度肝内胆汁淤积症预后效果显著,促进患者瘙痒程度、肝功能改善,进而改善患者的妊娠结局。
利益冲突：所有作者声明无利益冲突。
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