冯小丽 张运希 唐 伟
安阳市中医院(河南 安阳 455000)
HBV/HCV重叠[1]是患者患有乙肝和丙肝两组疾病。乙肝是由乙型肝炎病毒感染所致,可致使肝脏产生大面积炎症坏死和肺部纤维化,使患者出现乏力、食欲减退、肝区不适等症状。丙肝是由丙型肝炎病毒感染所致,易发展为慢性丙型肝炎。两种疾病都是经输血、针刺、性传播及母婴传播。都会给患者带来严重的并发症,共同发生会使患者病情进一步加重,甚至威胁到生命安全。因此,需要及时治疗。临床通常通过阻止病毒的发展进行治疗。替诺福韦[2]是经磷酸腺苷类似物水解后形成,能够和细胞酶结合形成二磷酸替诺福韦,可作为DNA链终止剂与5′-三磷酸脱氧腺苷竞争,从而到病毒DNA链上,进而终止病毒DNA的复制,阻止病毒的繁衍,阻止肝细胞进一步遭到破坏。再加上聚乙二醇干扰素α-2a与相应受体结合,能够激活酪氨酸激酶,从而诱导大量的下游蛋白发挥作用,促使病毒DNA被消灭,同时,聚乙二醇干扰素α-2a能够维持Th1和Th2水平的平衡,从而增强机体的免疫能力,促使免疫因子作用与病毒,致使病毒数量减少,使患者得到康复。基于此,本文旨在探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合替诺福韦治疗HBV/HCV重叠感染患者疗效。
1.1一般资料 选取2017年3月-2020年3月HBV/HCV重叠感染患者82例作为实验对象。按照抽签随机数字表法分为两组。对照组41例,其中男21例,女20例;年龄:20～30岁,平均年龄(25.97±3.54)岁;病程1～3月,平均病程(2.38±1.21)月;体重55～78kg;平均体重(61.97±3.45)kg;空腹血糖(5.26±0.84)mmol/L。观察组41例,其中男20例,女21例;年龄:20～30岁,平均年龄(25.64±2.67)岁;病程1～3月,平均病程(2.67±0.43)月;体重56～79kg;平均体重(62.67±3.27)kg;空腹血糖(5.31±0.67)mmol/L。两组患者资料无统计学意义(P<0.05)。纳入标准:(1)符合慢性乙型肝炎中医诊疗指南(2018年版)[3]判断标准。(2)符合丙型肝炎防治指南(2019年版)[4]判断标准。(3)经过患者及患者家属同意并签订知情权同意书。(4)入组前无抗病毒史和服药史。排除标准:(1)排除资料不齐全的患者。(2)排除合并其他肝炎病毒感染的患者。(3)排除合并其他疾病发生的患者。(4)排除妊娠期和哺乳期妇女。此实验未采用过激手段,经过医院伦理委员会批准。
1.2方法 对照组41例替诺福韦(葛兰素史克(天津)有限公司.国药准字:H20153090.规格:300mg,30片)口服,每日一次,一次一片治疗。观察组41例在对照组基础上加用聚乙二醇干扰素α-2a(上海罗氏制药有限公司.国药准字:J20120075.规格:180μg/0.5ml/支/盒)腹部或大腿皮下注射,每次180mg,每周1次。两组患者共治疗6个月。
1.3观察指标 (1)对比临床疗效:显效:患者临床症状消失;乙肝表面抗原在0～0.5ng/ml,乙肝表面抗体在0～10miu/ml,乙肝e抗原在0～0.5PEIU/ml,乙肝e抗体在0～0.2PEIU/ml,乙肝核心抗体在0～0.9PEIU/ml。有效:患者临床症状得到改善;乙肝表面抗原在0.5～1ng/ml,乙肝表面抗体在0～5miu/ml,乙肝e抗原在0.5～1PEIU/ml,乙肝e抗体在0～0.1PEIU/ml,乙肝核心抗体在0～0.5PEIU/ml。无效:患者症状未得到改善或者患者病情加重。(2)肝功能:患者空腹,抽取3ml血液,采用离心机进行操作,离心机转速3500r/rain,时间15min,分离后取上清,采用全自动生化分析仪进行检验两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)水平变化 。(3)细胞因子:患者空腹,抽取3ml血液,采用离心机进行操作,离心机转速3500r/rain,时间15min,分离后取上清,采用双抗体夹心法检测两组患者体内白介素10(IL-10)、白介素12(IL-12)、白介素18(IL-18)。
2.1对比两组临床疗效 观察组总有效率高于对照组,具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 对比两组患者的临床效果
2.2肝功能 两组患者肝功能指标比较,干预前两组患者ALT、AST、TBil以及GGT数值差异比较无统计学意义(P>0.05),干预后降低,其中观察组ALT、AST、TBil以及GGT数值较对照组低。具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 对比两组患者治疗前后肝功能
2.3细胞因子 两组患者细胞因子指标比较,干预前两组患者IL-10、IL-12、IL-18数值差异比较无统计学意义(P>0.05),干预后降低,其中观察组IL-10、IL-12、IL-18数值较对照组低。具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 对比两组患者治疗前后细胞因子
丙型肝炎和乙型肝炎是由一种病毒感染引起的肝炎,其传播途径相似,可通过输血、针刺、吸毒、母婴等途径传播,发病时患者出现乏力、食欲下降、恶心等一系列症状。丙型肝炎[5]血清中正链HCV-RNA在肝细胞内复制和乙型肝炎[6]血清中正链HBV-DNA在肝细胞内复制,导致肝细胞损伤,促使大量中性粒细胞和嗜碱性粒细胞作用与损伤部位,进而产生炎性反应,引起患者一系列临床症状,使患者身心健康受到威胁。HBV/HCV重叠会进一步加重患者病情,增加肝癌转变的机率。HBV和HCV没有交叉免疫作用,因此在治疗过程中需同时监测HBV和HCV。临床上通常使用替诺福韦治疗。替诺福韦[7]是一种5′-单磷酸腺苷类似物,可通过抑制HBV-DNA聚合酶和逆转录酶的活性,从而阻止HBV-DNA复制,减少DNA的数量,进而阻止病情的延续。但是,替诺福韦仅能抑制DNA复制,无法抑制RNA复制,因此,对机体内丙型肝炎没有效果,造成患者体内依旧存在丙型肝炎病毒,长期进展可发展成癌。聚乙二醇干扰素α-2a[8]能够治疗丙型肝炎和乙型肝炎,能够在乙肝基因的复制和表达上起到抑制作用,进而减少乙肝病毒数目,起到抗病毒的作用,同时,干扰素能够调节机体免疫功能,形成双层抗病毒保护。
HBV/HCV重叠[9]主要通过机体一系列免疫应答,造成致敏T淋巴细胞的细胞毒效应,从而引起肝脏损伤,造成肝功能无法正常进行,使患者出现一系列症状。因此,肝功能的检测有助于判断患者恢复程度。其中ALT、AST[10]可了解肝脏炎症程度;TBil包括直接胆红素和间接胆红素,对疾病确诊有重要意义;GGT在肝脏中,发病时,在肝内合成亢进。实验结果显示,观察组ALT、AST、TBil以及GGT较对照组低(P<0.05)。说明聚乙二醇干扰素α-2a联合替诺福韦能够阻止病毒DNA复制,改善肝功能,降低肝五项指标水平。替诺福韦通过磷酸化形成替诺福韦二磷酸,可抑制无核苷酸逆转录酶,竞争脱氧核苷酸底物,整合到病毒DNA链上,终止病毒DNA复制,进而杀死病毒,减少肝组织损伤,改善肝功能。再加上聚乙二醇干扰素α-2a可以与细胞膜表面受体结合,随即激活膜上的AC,使AC催化细胞内一系列化学反应,从而激活JAKl和Tyk2酪氨酸激酶,产生干扰素刺激基因3,结合到病毒DNA和RNA上,从而抑制病毒DNA和RNA复制,使机体内病毒数量减少,从而缓解患者临床症状。
细胞因子是宿主抵御病毒感染的重要因素,HBV/HCV感染后,会发生免疫反应,免疫反应会产生各种细胞因子,在细胞间传递免疫信息,形成免疫调节的网络。因此检测细胞因子判断病情状况。其中IL-10属于炎症与免疫抑制因子;IL-12可激活炎性细胞产生;IL-18是诱导干扰素合成的中介分子,可参与免疫反应。实验结果显示,观察组IL-10、IL-12、IL-18均低于对照组(P<0.05)。说明聚乙二醇干扰素α-2a联合替诺福韦能够平衡细胞因子水平。替诺福韦可参与病毒DNA合成,使病毒DNA3′-OH基团,致使DNA链延长受到限制,进而限制病毒发展,从而减少病毒载量,改善肝组织炎症坏死病变,阻止肝实质发生,且替诺福韦具有耐受性好,安全性高等特定。再加上聚乙二醇干扰素α-2a可增强细胞表面人白细胞抗原I类和II类分子表达,进而调节细胞网络中IL-10、IL-12、IL-18等细胞因子水平,促使Th1型细胞和Th2型细胞生成,并参与正向免疫应答,激活巨噬细胞和自然杀伤细胞,消除病毒抗原,减少肺组织损伤。
实验结果显示,观察组的临床效果优于对照组(P<0.05)。说明聚乙二醇干扰素α-2a联合替诺福韦治疗HBV/HCV重叠感染的效果好。替诺福韦具有很好抗毒效果,可以使肝炎病毒反转录酶受到抑制,进而减少病毒DNA基因复制,阻止病毒基因的延续机制,从而减少肺细胞损伤,避免肝癌发生,使患者得到恢复。但是,替诺福韦半衰期较聚乙二醇干扰素α-2a短,导致患者服用替诺福韦病毒学应答不持久。聚乙二醇干扰素α-2a由聚乙二醇和干扰素组成,干扰素可诱导TLRs信号放大,增加NF-KB信号通络,使细胞因子的调控作用增强,进而抑制抑制病毒的转录,缓解临床症状。
综上所述,聚乙二醇干扰素α-2a联合替诺福韦治疗HBV/HCV重叠感染患者效果好,能够抑制病毒DNA复制,从而减少病毒数量,改善肝组织的炎症,缓解肝炎患者的症状及并发症,促使患者康复。
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