杨 娟，冷茂东，孙倩倩，方盼盼，弓伟华，杨建丽，任 冲，杨俊梅
(郑州大学附属儿童医院检验科/郑州市儿童感染与免疫重点实验室，郑州 450018)
肥胖是由于体内能量摄入和消耗失衡而引起，可以发生于任何年龄。近年来由于社会经济的发展和人们营养状况的提高，肥胖发生率越来越高。肥胖和代谢综合征相关，包括内脏肥胖、高血压、胰岛素抵抗和血脂障碍等，会导致心血管疾病和2型糖尿病，严重威胁儿童的身体健康。下丘脑是调节能量平衡的关键中枢，且有丰富的肽类调节饱腹感[1]。Nesfatin-1是最近发现的一种使食欲减退的肽类，来源于核连蛋白-2，参与食欲、体重、营养和能量代谢的调节[2-3]。核连蛋白-2表达于中枢神经系统和外周组织，Nesfatin-1由于其亲脂性低，可以通过非饱和跨膜扩散跨越血脑屏障。研究表明，肥胖儿童外周血中Nesfatin-1水平不同于体重正常儿童，可能参与体重的调节[4-5]。瘦素主要由脂肪组织分泌，能够引起动物产生饱腹感，从而摄食减少，且增加能量消耗。血清中瘦素水平在肥胖患儿相对于正常体重患儿明显增高[6]。目前国内外对Nesfatin-1在肥胖患儿血清水平的研究数量有限，且研究结论存在分歧，缺少肥胖患儿血清Nesfatin-1与瘦素水平的相关性研究，因此，本研究旨在探讨Nesfatin-1与瘦素在肥胖患儿血清中的水平，并分析二者的临床意义及相关性，现报道如下。
1.1 一般资料
选取2022年1—4月本院门诊或住院的80例患儿为研究对象。排除标准：(1)诊断为内分泌疾病，如甲状腺功能亢进或减退、库欣综合征等；
(2)急性或慢性感染性疾病；
(3)有药物使用史，如类固醇或抗精神病药物；
(4)合并慢性疾病，如心血管、胃肠道或呼吸系统疾病等。根据2009年李辉等制订的2～18岁儿童超重肥胖筛查BMI界值(专家标准)对纳入病例是否肥胖进行诊断，并分为肥胖组和对照组，每组40例。
1.2 方法
1.2.1身体指标测量
使用身高体重测量仪测量每个研究对象的身高与体重。其中测量体重时，研究对象需要脱去鞋子并穿质量较轻的衣服，身高体重的测量分别精确到0.1 cm和0.1 kg。BMI(kg/m2)=体重/身高的平方。
1.2.2血清指标检测
肥胖组和对照组在空腹8～12 h状态下抽取静脉血3 mL，静置0.5 h后离心获取血清，以进行后期相关指标的检测。采用贝克曼全自动生化分析仪(AU5800)检测血清中血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的浓度。采用罗氏化学发光分析仪(cobas 602)检测血清中胰岛素水平。胰岛素抵抗的稳态模型评估(the homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)的计算方式为：HOMA-IR=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。青春前期儿童HOMA-IR>2.5和青春期儿童HOMA-IR>4.0定义为胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)[7]。
1.2.3血清中Nesfatin-1和瘦素水平的检测
采用基于ELISA原理的商品化试剂盒(武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司)对血清中Nesfatin-1和瘦素水平进行检测，线性相关性系数≥0.990，批内变异系数<10%。每份血清标本50倍稀释，根据试剂盒说明书进行ELISA操作，使用安图酶标仪(PHOMO)在450 nm波长处测量各个反应孔的吸光度(A)值。采用倍比稀释的方法，将1 000 ng/L的Nesfatin-1和瘦素标准品工作液分别配置成1 000.00、500.00、250.00、125.00、62.50、31.25、15.63、0 ng/L的标准品工作液，用于标准曲线的制作。根据制作的标准曲线的公式计算每个反应孔对应标本浓度，再乘以50即为标本终浓度。
1.3 统计学处理
2.1 两组一般资料比较
肥胖组体重和BMI水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 两组一般资料比较(n=40)
2.2 两组生化指标、Nesfatin-1及瘦素水平比较
肥胖组胰岛素、血糖、HOMA-IR、IR比例、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、ALT、AST、Nesfatin-1和瘦素水平高于对照组，高密度脂蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组生化指标、Nesfatin-1及瘦素水平比较(n=40)
2.3 Nesfatin-1、瘦素水平与身体指数、各生化指标的相关性分析
肥胖组Nesfatin-1水平与BMI、总胆固醇、低密度脂蛋白和瘦素水平呈正相关，瘦素水平与BMI、总胆固醇、低密度脂蛋白及Nesfatin-1水平呈正相关(P<0.05)。对照组Nesfatin-1水平与年龄、BMI、总胆固醇、低密度脂蛋白及瘦素水平呈正相关，瘦素水平与年龄、BMI、总胆固醇、低密度脂蛋白及Nesfatin-1水平呈正相关(P<0.05)，见表3。
表3 Nesfatin-1、瘦素水平与身体指数、各生化指标的相关性分析
儿童肥胖症是一种日益严重的全球性营养障碍，属于世界范围的流行病。这种流行病最初发生在发达国家，由于全球化进展使得该病的高发区逐渐转移至发展中国家，我国作为最大的发展中国家，肥胖已经严重威胁我国儿童的身心健康[8]。
肥胖由体内能量摄入与消耗平衡失调引起，因此，这是一个由神经内分泌系统、消化系统、运动系统等共同参与的过程。食物摄入调节异常会引起体内能量摄入增加，进而导致肥胖。食物摄入受消化系统、脂肪组织和脑饱腹感中心共同控制，多种肽类和激素参与到这个过程的病理生理调节。Nesfatin-1是一种新的厌食性神经肽类，其能够通过抑制食物摄入而参与到进食行为和体重的调节。瘦素在人体表达情况和作用研究较早，其在肥胖人群中表达水平的相关性研究较多，结论明确，其在肥胖人体中表达水平增高，能够调节人体的进食行为和体重。但目前少有研究将Nesfatin-1和瘦素共同检测，并探讨二者之间的关联与临床意义。
本研究纳入40例肥胖儿童作为肥胖组，40例健康对照儿童作为对照组，两组年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)，因而排除了年龄和性别因素对研究结果的影响。同时，选择研究对象时排除了存在感染性疾病、内分泌疾病、慢性疾病等可能影响研究结果的因素。在空腹8～12 h后抽取静脉血，离心获取血清进行检测，从而保证检测结果的准确性。
本研究肥胖组BMI、血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、ALT、AST水平高于对照组，而高密度脂蛋白低于对照组，说明肥胖症能够影响儿童血脂、血糖代谢状态引起血脂、血糖水平增高，且增加肝脏负担从而影响肝功能。肥胖症是儿童出现IR的主要危险因素[9-10]，由于儿童肥胖症发生率增加，IR又成为影响儿童健康的重要因素[11]。肥胖组胰岛素、HOMA-IR水平及IR比例高于对照组，表明儿童肥胖症与IR紧密关联。目前关于肥胖儿童血清中Nesfatin-1水平变化存在分歧，而本研究结果可以作为佐证。有研究发现，Nesfatin-1在营养不良体重过轻儿童血清中水平增高，可能通过抑制食欲发挥作用[12]。而本研究Nesfatin-1和瘦素水平在肥胖儿童血清中也增高，表明在肥胖儿童处于一种耐受状态，并受到肥胖的影响而代偿性增高。
不同研究模型表明Nesfatin-1能够参与脂质代谢的调节，并影响体重。Nesfatin-1可能是脂质代谢和肥胖及代谢性疾病和心血管系统疾病的关键调节因子，可能成为肥胖、心血管系统疾病和代谢性疾病新的治疗靶标[13-14]。相关性分析发现肥胖组和对照组血清Nesfatin-1和瘦素水平均与BMI呈正相关，作为食欲和体重调节的两种重要肽类，其表达水平随BMI的增高而升高，从而调节肥胖儿童的体重。肥胖组和对照组血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平与Nesfatin-1和瘦素水平均呈正相关，由于低密度脂蛋白的主要成分是胆固醇，表明外周血Nesfatin-1和瘦素可能参与胆固醇的代谢调节。血清Nesfatin-1与瘦素水平相关性分析发现，二者在肥胖和健康儿童血清中的水平均呈正相关。由于Nesfatin-1抑制食欲的功能是独立于瘦素通路发挥作用的[15]，因此，推测Nesfatin-1与瘦素在肥胖儿童体重调节中的作用是相互协同的。对照组血清Nesfatin-1和瘦素水平与年龄呈正相关，表明体重正常儿童血清Nesfatin-1和瘦素水平会受年龄影响。但本研究Nesfatin-1和瘦素水平与年龄的相关性并不存在于肥胖儿童，可能由于在肥胖儿童Nesfatin-1和瘦素的表达水平主要受肥胖影响而升高，年龄的影响可能较小，相对于肥胖是可以忽略的。
本研究的不足之处在于：(1)样本量较小，未来需要纳入更大样本量进行相关研究。(2)纳入病例包括肥胖儿童和健康儿童，而未探讨Nesfatin-1和瘦素在营养不良儿童外周血中的表达和临床意义，未能充分阐释二者在体重调节中的生物学作用。
综上所述，Nesfatin-1和瘦素在肥胖儿童表达水平增高，处于一种耐受状态，并随BMI增加而代偿性增高，从而调节肥胖儿童体重，且Nesfatin-1和瘦素在肥胖儿童体重调节中具有协同作用。体重正常儿童Nesfatin-1和瘦素水平受年龄和BMI共同影响，二者可能参与血清胆固醇水平的调节。
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