屈 炯
河南省商水县中医院心病科 466100
不稳定型心绞痛(UAP)是由急性心肌缺血引起的临床综合征，是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的心绞痛，抗凝、抗血小板治疗为临床常用方案，但仍有部分患者治疗后远期预后不理想[1]。秋水仙碱是一种临床用于痛风治疗的常用药物，具有良好的抗炎作用。有研究显示炎症反应在UAP发生及病情进展中起到了关键作用[2]。因此，秋水仙碱在UAP防治中的作用也受到越来越多研究人员的关注，但目前国内相关临床报道尚少。基于此，本文探讨了秋水仙碱辅助治疗对UAP患者心功能、炎性因子及远期预后的影响，现报道如下。
1.1 一般资料 将2019年1月—2020年12月在我院就诊的96例UAP患者纳入观察，按随机数表法将其分为对照组(n=48)和观察组(n=48)。对照组中男25例，女23例；
年龄47～67岁，平均年龄(58.39±4.82)岁。观察组中男26例，女22例；
年龄45～68岁，平均年龄(58.52±4.77)岁。两组一般资料对比无组间差异(P>0.05)，具有可比性。本研究获院伦理委员会批准。
1.2 选取标准 (1)纳入标准：①资料完整、治疗依从性良好；
②UAP诊断符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[3]中的相关标准；
③认知、理解能力正常；
④入组前6个月内未经历过AMI、脑卒中、重大手术或创伤；
⑤签署知情同意书。(2)排除标准：①存在先天性心脏病、心脏瓣膜病等其他心脏疾病或心脏手术史；
②其他重要脏器功能不全；
③恶性肿瘤；
④精神障碍；
⑤过敏性体质；
⑥严重感染；
⑦免疫缺陷；
⑧凝血功能障碍。
1.3 方法 对照组口服常规抗心绞痛药物治疗，阿司匹林肠溶片(郑州永和制药有限公司，国药准字H41024303)100mg，1次/d；
单硝酸异山梨酯片(北京京丰制药集团有限公司，国药准字H20093525)20mg，1次/d；
替米沙坦片(湖南迪诺制药股份有限公司，国药准字H20052597)40mg，1次/d；
富马酸比索洛尔片(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20083008)5mg，1次/d；
阿托伐他汀钙片(杭州民生滨江制药有限公司，国药准字H20213751)20mg，1次/d。观察组在对照组基础上加服秋水仙碱片(昆药集团股份有限公司，国药准字H53021389)0.5mg，1次/d。两组均持续用药8周。
1.4 观察指标 (1)心功能：使用超声心动图检测两组治疗前后左室射血分数(LVEF)、心排血指数(CI)、每搏量(SV)水平；
(2)炎性因子：使用酶联免疫法检测两组治疗前后白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；
(3)两组治疗前后心绞痛发作频率、持续时间；
(4)持续随访12个月，比较两组MACE发生情况；
(5)统计两组不良反应情况。
2.1 心功能 治疗前，两组LVEF、CI、SV水平比较无显著差异(P>0.05)；
治疗后，两组LVEF、CI、SV水平均较治疗前明显上升，且观察组的上升幅度高于对照组(P<0.05)，见表1。
表1 两组心功能比较
2.2 炎性因子 治疗前，两组IL-1β、IL-18、TNF-α水平无显著差异(P>0.05)；
治疗后，两组IL-1β、IL-18、TNF-α水平较治疗前明显下降，且观察组下降幅度高于对照组(P<0.05)，见表2。
表2 两组炎性因子比较
2.3 心绞痛发作频率、持续时间 治疗前，两组心绞痛发作频率、持续时间无显著差异(P>0.05)；
治疗后，两组心绞痛发作频率、持续时间较治疗前明显下降，且观察组下降幅度高于对照组(P<0.05)，见表3。
表3 两组心绞痛发作频率、持续时间比较
2.4 MACE发生情况 观察组12个月内MACE发生率(6.25%)较对照组(20.83%)低(χ2=4.360，P=0.037<0.05)，见表4。
表4 两组12个月内MACE发生情况比较[n(%)]
2.5 不良反应 对照组1例牙龈出血，1例头晕，1例恶心，观察组1例头晕，2例腹泻，两组不良反应发生率均为6.25%，无组间差异(χ2=0.000，P=1.000)。
UAP是一种病情严重程度介于稳定型心绞痛和心肌梗死之间的临床常见心血管疾病。随着经济水平不断提高，我国居民平均寿命有明显上升，饮食、生活及工作习惯亦发生了极大改变，均使得心血管疾病发病率快速提升，每年因UAP入院就诊患者数量亦在不断增多。UAP具有预后较差的特点，患者心肌梗死、猝死发生风险较高，已成为影响我国中老年人生活质量及生命健康安全的重要疾病之一。如何安全有效缓解患者心绞痛症状、降低心绞痛发作频率及发作持续时间、避免远期MACE发生是临床治疗UAP的关键。
随着抗凝、抗血小板及他汀类药物的广泛应用，UAP的治疗取得了极大进展，但仍有部分患者预后并不理想，远期MACE发生风险仍较高。炎症反应是一种与多种疾病发生、病情进展密切相关的病理过程，UAP的发生及病情进展与炎症反应亦存在密切关联，UAP患者多种炎性因子水平较健康人群显著升高，过度炎症反应不仅直接损伤心肌细胞，还会加重血管内皮损伤，导致动脉粥样硬化血管重构，最终诱发心血管疾病[4]。因此，抗炎治疗已成为临床治疗UAP的新靶点。秋水仙碱又称秋水仙素，是一种最早从植物秋水仙中提取的生物碱，其能破坏纺锤体，促使正在进行有丝分裂的细胞停滞在分裂中期，从而破坏有丝分裂，导致细胞死亡[5]。不仅如此，秋水仙碱还有良好的抗炎作用，其抗炎作用机制主要包括：(1)秋水仙碱可降低中性粒细胞的黏附性及趋化性，抑制中性粒细胞向炎症区域游走；
(2)秋水仙碱可干扰细胞间黏附分子及选择素的表达，从而阻碍T淋巴细胞活化。(3)秋水仙碱还可通过减少内皮素的表达发挥抗炎作用[6]。此外，秋水仙碱可通过阻断微管重组抑制血小板活化和聚集，进而阻断白细胞与血小板的相互作用，抑制血栓形成。秋水仙碱还可通过刺激M2型巨噬细胞表达转化生长因子β抑制平滑肌细胞、成纤维细胞增殖，能有效促进炎症斑块消退，对改善心血管疾病患者预后有重要意义[7]。
本文结果显示，治疗后观察组心绞痛症状及远期预后改善均优于对照组，表明加用秋水仙碱对患者临床效果更佳。LVEF、CI、SV是评估心脏疾病患者心功能的常用指标，UAP患者心输出量较差，其LVEF、CI、SV均有不同程度下降，本文中观察组治疗后LVEF、CI、SV水平高于对照组，表明加用秋水仙碱能有效改善患者心功能。究其原因，主要与秋水仙碱有良好的抗炎作用有关。IL-1β、IL-18、TNF-α是重要的炎症因子，其中IL-1β主要由活化的单核—巨噬细胞分泌，而IL-18可由多种组织细胞表达，其能促进T细胞增殖，有重要的免疫调节作用[8]，TNF-α则是由多种免疫细胞、组织细胞分泌的糖蛋白，其具有杀灭肿瘤细胞、免疫调节、促进细胞增殖及分化等多种生理作用[9]。IL-1β、IL-18、TNF-α在心血管疾病患者体内均呈高表达，其介导的过度炎症反应会导致病情加重，影响患者预后。而秋水仙碱可通过抗炎作用下调IL-1β、IL-18、TNF-α表达，抑制机体过度炎症反应，减轻心肌及血管内皮损伤，且抑制炎症反应还可有效改善患者斑块稳定性，对患者远期预后的改善、避免MACE发生有重要意义[10]。本文结果显示，两组不良反应无明显差异，表明加用秋水仙碱安全可靠，但随访时间较短，且为单中心研究，秋水仙碱治疗UAP的剂量选择、远期疗效及安全性仍需大样本、多中心的远期随访研究。
综上所述，秋水仙碱辅助治疗能有效缓解UAP患者心绞痛症状，且能抑制机体炎症反应，改善患者心功能，避免远期MACE发生，且用药安全。
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