颜华英，张春国（通信作者）
（1 成都中医药大学附属医院超声科 四川 成都 610075）
（2 四川省妇幼保健院超声科 四川 成都 610045）
胎儿唇腭裂（cleft lip and palate，CLAP）属于口腔颌面裂畸形，唇腭裂分为单纯唇裂、单纯腭裂和唇腭裂[1]，其中唇腭裂包括唇裂伴原发腭裂（牙槽突裂）和唇裂伴继发腭裂。本次研究中未纳入单纯腭裂，因为产前超声诊断胎儿单纯腭裂目前仍存在一定的漏诊率。唇腭裂的患病率约为1.4‰，可以是常染色体显性、隐性遗传，也可以是X 染色体连锁显性或隐性遗传[2]，常合并多种基因综合征。产前超声是诊断胎儿唇腭裂的首选方法，目前关于产前诊断胎儿唇腭裂的文献报道均未区分唇腭裂的侧别，本研究回顾性分析了产前超声诊断的536 例胎儿唇裂与唇腭裂的侧别、合并心内外畸形、妊娠结局及染色体情况的相关问题，现报道如下。
1.1 一般资料
回顾性分析2015 年1 月—2021 年12 月在成都中医药大学附属医院和四川省妇幼保健院行产前超声检查诊断为唇裂与唇腭裂的胎儿536 例，孕妇年龄20 ～36 岁，平均年龄（28.00±3.12）岁；
孕周20 ～32 周，平均（26.00±2.33）周，孕周由妊娠早期超声检查推算确定。患者及家属均知情并签署知情同意书。
纳入标准：①孕妇既往体健，且无其他特殊既往史和家族史，孕20 ～32 周做胎儿产前超声检查者；
②临床资料完整者。排除标准：①孕龄小于20 周和大于32 周，腹壁脂肪肥胖导致胎儿图像质量差者；
②依从性差患者。
1.2 方法
仪器采用GE E8 型、三星WS80A 型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为（4 ～8）MHz，采用经腹部容积探头。对每例胎儿进行产前系统的超声检查，首先确定胎儿宫内位置，然后确定胎儿的左、右侧；
若发现唇裂或唇腭裂者，仔细查找有无合并其他心内外畸形，并对胎儿进行详细的产前超声心动图检查。胎儿出生后追踪随访。
1.3 观察指标
分析536 例唇裂与唇腭裂胎儿的侧别、合并心内外畸形、妊娠结局及染色体情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0 统计软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；
计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 536 例胎儿的侧别、合并心内外畸形的情况及妊娠结局
①在同期产检的宫内单活胎中，检出唇裂与唇腭裂共536 例，其中唇裂（CL）87 例（左侧49 例，右侧35 例，双侧3 例），唇腭裂（CLAP）449 例（左侧218 例，右侧133 例，双侧98 例）；
②536 例胎儿中合并心内畸形48 例（唇裂1 例，唇腭裂47 例）；
合并心外畸形79 例（唇裂4 例，唇腭裂75 例）。见表1。妊娠结局：12 例胎儿出生（唇裂9 例，唇腭裂3 例），产后经随访证实与产前超声诊断一致；
524 例胎儿引产并终止妊娠（唇裂78 例，唇腭裂446 例），引产后观察标本证实。染色体情况：536 例胎儿仅25 例进行了染色体检查，其中唇裂12 例（1 例是1 号染色体长臂异染色质增加），唇腭裂13 例（1 例是18-三体综合征，1 例是21-三体综合征）。
表1 536 例胎儿合并心内、外畸形的情况
2.2 唇裂与唇腭裂胎儿的侧别比例、合并心内外畸形的比例及引产率的比较
①唇裂与唇腭裂胎儿左侧所占的比例分别是56.3%（49/87）和48.6%（218/449），差异无统计学意义（P＞0.05）；
两者右侧所占的比例分别是40.2%（35/87）和29.6%（133/449），差异无统计学意义（P＞0.05）；
两者双侧所占的比例分别是3.4%（3/87）和21.8%（98/449），差异有统计学意义（P＜0.05）。② 两者合并心内畸形的比例分别是1.1%（1/87）和95.9%（47/49），差异有统计学意义（P＜0.05）；
两者合并心外畸形的比例分别是4.6%（4/87）和16.7%（75/449），差异有统计学意义（P＜0.05）；
③两者的引产率分别是89.7%（78/87）和99.3%（446/449），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 唇裂与唇腭裂胎儿的侧别比例、合并心内外畸形的比例及引产率 之间的比较 单位：例
3.1 唇裂与唇腭裂胎儿的超声特征
胎儿单纯唇裂的超声表现为颜面部冠状切面和横切面上观察一侧或双侧上唇皮肤连续性是否中断，中断处为无回声带，并排除其他原因造成的假象。唇裂伴原发腭裂（上牙槽突裂）除了唇裂征象外，上颌骨牙槽突回声连续性中断，正常弧形消失，在裂口中线侧牙槽突常向前突出，而裂口外侧牙槽突则相对后缩，在横切面上可见“错位”征象，牙槽突裂的裂口处一般在侧切牙与犬牙之间裂开，旁矢状切面可进一步诊断是否合并同侧继发腭裂，在腭裂水平的旁正中矢状面上可显示鼻腔与口腔相通，腭回声连续性中断。
3.2 唇裂与唇腭裂胎儿侧别所占比例的比较
本研究中，唇裂与唇腭裂胎儿单侧发生率均多于双侧，且左侧均多于右侧，双侧最少见，与文献报道一致[3]，唇裂与唇腭裂胎儿左侧所占比例相比较，差异无统计学意义；
两者右侧所占比例相比较，差异无统计学意义；
两者双侧所占比例相比较，差异有统计学意义，与文献报道不一致[4]。分析其原因可能与胎儿早期胚胎发育异常[5]和遗传学有关[6]，唇腭裂是人类最常见的先天性畸形之一，其发生病因至今尚无确切的定论，可能是多种遗传因素、环境因素或是不明原因的多种因素共同作用的结果，而非某一种高危因素所致。缺乏上皮特异性剪接因子Esrp1 的小鼠可导致双侧唇裂和腭裂[7]。唇腭裂的发生率还可因种族的不同而不同[8]。
3.3 唇裂与唇腭裂胎儿合并心内外畸形比例的比较
本研究中，唇裂合并心内畸形仅1 例，为室间隔缺损，合并心外畸形共4 例：胼胝体缺失1 例，双侧眼眶间距增宽1 例，左侧足内翻1 例，右侧小眼畸形、左侧脉络膜丛囊肿 1 例；
证明单纯唇裂常孤立性存在。唇腭裂合并心内畸形主要有室间隔缺损、法洛四联症、右室双出口等，与研究报道唇腭裂和心脏畸形之间或许存在着一定的关联性相符合[9]。合并心外畸形共75 例：中枢神经系统畸形26 例，脊柱及四肢畸形23 例，同时合并中枢神经系统和脊柱四肢畸形3例，其他系统畸形23 例，与文献报道[10]唇裂胎儿合并中枢神经系统和骨骼系统畸形约占45.9%，唇腭裂胎儿合并其他系统异常约占54% 相符合。未出现双侧唇腭裂常合并上颌前突[11]。唇裂与唇腭裂合并心内、心外畸形的比例相比较，差异均有统计学意义，分析其原因可能是：胎儿唇腭裂与部分地区的电离辐射、细胞因子等有关[12]，这些因素同时也可引起心血管、中枢神经系统、脊柱及四肢的畸形。
3.4 唇裂与唇腭裂胎儿引产率的比较及妊娠结局
两者的引产率相比较，差异有统计学意义，与文献报道不一致[13]，主要是因为唇裂常孤立性存在，不常合并染色体异常，唇腭裂常合并染色体异常、基因突变等，文献报道[14]抑制miRNA-548m 导致唇腭裂相关基因SUMO1 表达异常，该基因缺失可能导致胎儿发生唇腭裂。本研究中唇裂仅有1 例染色体异常，是来自母方的1 号染色体长臂异染色质增加；
唇腭裂有1 例是18- 三体综合征，1 例是21- 三体综合征，说明胎儿唇腭裂与染色体异常之间或许存在着很大的相关性；
536 例唇腭裂胎儿仅25 例进行了染色体检查，说明患者的依从性较差，还需进一步加强，唇腭裂与染色体之间的关联还有待深入研究。单纯唇裂病变较轻且未合并其他严重畸形者，部分孕妇会选择分娩，唇腭裂自身属于非常严重的畸形，无论是否合并其他心内外畸形，很多孕妇都选择引产并终止妊娠。患儿出生进行修复手术后听觉和语言技能是否受到一定程度的损伤还有待进一步研究[15]。
综上所述，当产前超声发现胎儿唇腭裂时，还需重点观察是否合并其他心内外畸形，同时应进行染色体检查，从而更全面地为产前咨询和优生优育提供相关信息，由此可见产前超声诊断胎儿唇腭裂对临床处理及预后具有重要意义。
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