邵长冰，赵海霞，喻 振，杨 芹
（江苏豪森药业集团有限公司，江苏连云港 222000）
醋酸纤维素全配方包衣预混剂是制剂中常用的辅料，但生产商的备案标准中并没有对该辅料的含量进行质控，在《中国药典》中，醋酸纤维素的含量使用滴定法进行检测，聚乙二醇类并没有质控含量，考虑滴定方法的专属性较液相色谱法低，参考USP42-NF37 2S中聚乙二醇3350的方法，采用液相色谱法，对醋酸纤维素全配方包衣预混剂中聚乙二醇3350的含量进行质控，并进行全面的方法验证[2-4]。
1.1 仪器
采用美国安捷伦公司生产的1260高效液相色谱仪，配备有G1329B自动进样器、G4212B泵、G1362A或G7162A的紫外-可见分光检测器，德国梅特勒XS105和XS205型电子分析天平。
1.2 试剂及对照品
Sigma化学试剂生产的聚乙二醇3350，美国药典标准品聚乙二醇3350作为对照品，上海卡乐康包衣技术有限公司生产的醋酸纤维素全配方包衣预混剂。
1.3 方法
1.3.1 色谱条件1
色谱柱：TOSOH TSK-GEL G2500PWXL，7.8mm× 300mm，7µm或效能相当的色谱柱
检测器：示差折光检测器
流动相：纯化水
检测器温度：35℃
柱温：35℃
流速：0.8mL/min
1.3.2 供试品溶液
取本品约1g，精密称定，置25mL量瓶中，精密加水10mL，振摇使充分溶解，用0.45µm滤膜过滤，取续滤液，作为供试品溶液。
1.3.3 对照品溶液
另取聚乙二醇3350对照品10mg，至25mL容量瓶中，精密加水10mL，振摇使溶解，作为对照品溶液。
2.1 专属性
将空白稀释液和对照溶液分别注入高效液相色谱仪进行测定，空白稀释液对本品的测定无干扰，说明在此含量测定方法的专属性良好。
2.2 耐用性
在流速（0.8±0.2mL/min）、柱温（35±2℃）、两根色谱柱条件下，对醋酸纤维素全配方包衣预混剂中聚乙二醇3350的含量进行测定，各色谱条件下的主成分的拖尾因子均小于2.0，按外标法以峰面积计算含量，各条件下的含量均值为0.93%，相对标准偏差为1.22%，详细数据见表1，方法耐用性良好。
表1 方法耐用性
2.3 溶液稳定性
将供试品溶液、对照品溶液在室温条件下进行溶液稳定性实验，分别测定放置0、2、4、8、12、24h后的含量。测定结果见表2。以0h结果为100.0%计算相对含量，相对含量测定结果RSD（n=6）分别为0.19%和0.63%，均在±2.0%以内，详细数据见表2，表明对照品溶液和供试品溶液在室温条件下24h内稳定。
表2 溶液稳定性
2.4 线性
取聚乙二醇3350约400mg，精密称定，置100mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为线性储备溶液。精密量取储备溶液1mL、2.5mL、5mL、7.5mL、10mL分别置20mL量瓶中，水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1mL中分别含聚乙二醇3350为0.2mg、0.5mg、1.0mg、1.5mg、2.0mg的溶液。精密量取上述溶液各20μL注入液相色谱仪中，记录色谱图，量取峰面积。以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，线性回归方程为：A=151 809.4216C+646.4057，相关系数为1.0000，说明本品在0.2~2mg/mL范围内线性良好，详细数据见表3。
表3 线性
2.5 精密度
取对照品溶液重复进样6次，峰面积的RSD为 0.04%（n=6），详细数据见表4；
平行配制6份供试品溶液，每份进样2次，按外标法以峰面积计算含量，含量测定的结果的RSD为1.75%（n=12），详细数据见表5；
在不同时间使用两台仪器进行检测，含量测定结果的RSD为1.72%，该方法精密度良好，详细数据见表6。
表4 对照品溶液的精密度
表5 供试品溶液的精密度
表6 中间精密度
2.6 准确度
取聚乙二醇3350约10mg，精密称定，置25mL量瓶中，精密加水10mL，振摇使充分溶解，作为对照溶液。
取醋酸纤维素薄膜包衣预混剂1g，精密称定，置25mL量瓶中，精密加水10mL，振摇使充分溶解，用0.45µm滤膜过滤，取续滤液，作为空白溶液。
取醋酸纤维素薄膜包衣预混剂1g，精密称定，置25mL量瓶中，平行配制9份，分别标记为1-1#，1-2#，1-3#，2-1#，2-2#，2-3#，3-1#，3-2#，3-3#。精密称取聚乙二醇3350各5mg至1-1#，1-2#，1-3#量瓶中，再精密加水10mL，振摇使充分溶解，用0.45µm滤膜过滤，取续滤液，作为50%限度回收率溶液；
精密称取聚乙二醇3350各10mg至2-1#，2-2#，2-3#量瓶中，再精密加水10mL，振摇使充分溶解，用0.45µm滤膜过滤，取续滤液，作为100%限度回收率溶液；
精密称取聚乙二醇3 350各15mg至3-1#，3-2#，3-3#量瓶中，再精密加水10mL，振摇使充分溶解，用0.45µm滤膜过滤，取续滤液，作为150%限度回收率溶液。
精密量取上述空白溶液、对照溶液、供试品溶液各20μL注入液相色谱仪中，记录色谱图，测量峰面积，计算回收率，检测结果见表7，本品的平均回收率为102.1%，RSD为0.72%（n=9），回收率良好。说明本方法测定含量结果准确可靠。
表7 回收率测定结果
2.7 含量测定
取聚乙二醇3 350约10mg，精密称定，置25mL量瓶中，精密加水10mL，振摇使充分溶解，作为对照品溶液；
取醋酸纤维素薄膜包衣预混剂1g，精密称定，置25mL量瓶中，精密加水10mL，振摇使充分溶解，用0.45µm滤膜过滤，取续滤液，作为供试品溶液。精密量取对照品溶液、供试品溶液各20μL注入液相色谱仪中，记录色谱图，测量峰面积，按外标法以峰面积计算，各批次样品的检测结果见表8，各批次样品均符合规定。
表8 各批次样品检测结果
通过对专属性、耐用性、溶液稳定性、线性、精密度及回收率的验证，确认此方法可以准确、可靠地检测醋酸纤维素全配方包衣预混剂中聚乙二醇3350的含量，多批次的检测结果均符合规定。
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