陈宇航，王佩安，戴玉璇，应玲静
坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种严重的新生儿期胃肠道疾病，主要发生在早产儿，发病率为2%～5%，其中极低出生体质量儿发病率更高，达4.5%～8.7%，病死率约30%，且近20年该病的病死率并未明显下降[1-2]。NEC死亡率高且有肠腔狭窄、短肠综合征、神经系统发育异常等严重的近、远期后遗症，目前仍是困扰临床医生的难点问题[3]。随着近年新生儿救治水平的提高，极低出生体质量儿存活率明显上升，NEC的患病人数逐年增加。如何防止极低出生体质量儿并发NEC是临床面临的主要问题之一。本文通过回顾性研究方法分析2016年1月至2021年12月于金华市中心医院住院的极低出生体质量儿的临床资料，探讨NEC发生的相关危险因素，现报道如下。
1.1 一般资料 回顾性收集金华市中心医院新生儿科2016年1月至2021年12月收治的50例NEC患儿设为观察组。其中男25例，女25例；
胎龄26～33周，平均（29.52±1.76）周；
出生体质量820～1 485 g，平均（1 224.44±153.26）g。并采用1∶1病例匹配对照研究方法及随机数字表法选择同期住院的50例非NEC极低出生体质量儿设为对照组。其中男21例，女29例；
胎龄27～33周，平均（31.46±1.43）周；
出生体质量950～1 495 g，平均（1 362.20±109.57）g。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），本研究通过浙江省金华市中心医院伦理委员会审核批准（2022-101）。
1.2 纳入标准（1）出生体质量＜1 500 g；
（2）于本院分娩出生，且出生后立即收治新生儿科；
（3）确诊NEC，Bell分期在II期以上[4]。排除标准：（1）先天消化道畸形、先天免疫缺陷病、先天性遗传代谢病等；
（2）大于胎龄儿及小于胎龄儿；
（3）资料不完整以及自动出院病例。
1.3 方法 通过医院海泰电子病例系统收集两组病例的基本资料，包括：（1）孕母因素。年龄、胎儿数目、分娩方式、羊水情况（羊水III°浑浊、羊水早破＞18 h）、妊娠期合并症（妊娠期高血压、妊娠期糖尿病）、产前激素使用。（2）患儿因素。性别、胎龄、出生体质量。（3）治疗情况。猪肺磷脂注射液（PS）使用情况、输血次数、中心静脉置管（PICC）使用、呼吸支持情况[有创呼吸机使用时间、无创持续气道正压（CPAP）使用时间]、喂养方式（母乳喂养、配方奶喂养）。（4）相关合并症。新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）、新生儿败血症、支气管肺发育不良（BPD）、动脉导管未闭（PDA）。
1.4 统计方法 采用SPSS 23.0统计软件进行统计学分析，计量资料中符合正态分布的以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；
非正态分布的以中位数和四分位数间距[M（P25，P75）]表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；
计数资料采用2检验；
NEC危险因素分析采用二元Logistic回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.1 单因素分析 两组母亲年龄、胎儿数目、分娩方式、羊水早破、羊水III°浑浊、产前激素使用、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、患儿性别、PS使用、NRDS及BPD差异均无统计学意义（均P＞0.05）。NEC组胎龄、出生体质量均低于非NEC组（均P＜0.05）；
NEC组有创呼吸机使用时间、无创CPAP使用时间均长于非NEC组（均P＜0.05）；
NEC组合并新生儿败血症、PDA、PICC使用及输血次数高于非NEC组（均P＜0.05）；
NEC组母乳喂养率低于非NEC组，配方奶喂养率高于非NEC组（均P＜0.05），见表1～2。
表1 两组新生儿一般资料比较
2.2 Logistic回归分析 以NEC是否发生为因变量，以胎龄、出生体质量、喂养方式、输血次数、有创呼吸机使用时间、无创CPAP使用时间、PICC置管数、新生儿败血症及PDA为自变量，进行二元Logistic回归分析。结果显示多次输血、合并新生儿败血症为极低出生体质量儿并发NEC的独立危险因素，出生体质量为保护因素（均P＜0.05），见表3～4。
表3 变量及其赋值情况
NEC发病受多种因素影响，机制复杂，肠道缺血、蠕动减弱、细菌繁殖是其发病的根本原因[5]。近些年极低出生体质量儿的救治虽已取得很大进展，但NEC对极低出生体质量儿的威胁未曾减少，本研究对极低出生体质量儿发生NEC的各项潜在因素进行系统分析，为临床诊疗提供依据。
表2 两组孕母临床资料比较
3.1 呼吸支持 呼吸支持包含有创机械通气及无创CPAP通气，本研究虽未显示呼吸支持是极低出生体质量儿NEC发生的独立危险因素，但NEC组呼吸支持时间明显长于非NEC组，这可能由于呼吸支持可导致患儿胸腔内压力增高，导致回心血量减少，进一步导致心输出量减少，使肠道缺血[5]，同时有创呼吸机的使用使正常呼吸道屏障遭破坏，易导致感染，从而导致NEC的发生[6]。
3.2 胎龄及出生体质量 本研究显示出生体质量是极低出生体质量儿发生NEC的保护因素，出生体质量越低，NEC发病率越高。小胎龄虽不是极低出生体质量儿发生NEC的独立危险因素，但NEC组胎龄明显小于非NEC组。胎龄越小、出生体质量越低，消化道发育越不成熟，血供调节能力越差，肠道越容易受到缺血损伤[7]，同时胎龄及出生体质量越低免疫功能、肠道蠕动能力越弱，食物滞留、发酵，使肠道细菌繁殖，造成内源性感染[5]，致NEC发生。
3.3 PICC置管、PDA 本研究显示PICC置管及PDA均非NEC发生的独立危险因素，但NEC组PICC置管数、PDA发生率明显高于非NEC组。PICC置管可减少肠系膜血流，从而诱发NEC的发生[8]；
同时，PICC置管患儿可增加感染的风险，进一步增加NEC发生的可能。PDA患儿由于主动脉血流向肺循环，使肠系膜血流减少、灌注不足，从而诱发NEC发生[9]。
表4 多因素Logistic回归分析
3.4 输血次数、败血症 本研究显示输血次数、败血症是极低出生体质量儿发生NEC的独立危险因素（均P＜0.05）。输血次数越多，发生NEC的风险越高。极低出生体质量儿胃肠道血流调节系统发育不成熟，正常情况下餐后肠系膜血流量增加，而极低出生体质量儿输血可抑制肠系膜血流增加，使肠壁缺血损伤[10]，且储存红细胞缺少NO，而NO可调节血管张力及多种血管保护性因子，可使血管收缩，增加肠道缺血、微循环障碍、粘膜穿孔的易感性[11]，从而使NEC发生率增高。发生败血症时肠壁屏障功能障碍，肠道内菌群失调，有害菌和毒素增加，益生菌减少，导致肠粘膜损伤、肠上皮细胞凋亡[9]，导致NEC发生。
3.5 喂养方式 本研究虽未显示母乳喂养是极低出生体质量儿NEC发生的保护性因素，但非NEC组母乳喂养人数明显多于NEC组。母乳中由于存在乳铁蛋白、多聚糖、表皮生长因子、分泌型免疫球蛋白A等，可参与免疫调节、益生菌定值及促进胃肠道免疫系统成熟从而减少NEC的发生[12]。配方奶易使极低出生体质量儿喂养不耐受，且缺乏母乳中的抗炎因子、免疫保护因子等，导致患儿免疫功能发育较慢，故较母乳喂养患儿更易诱发NEC[13]。
综上所述，低胎龄、低出生体质量、长期呼吸支持、PICC置管、PDA、败血症及多次输血可增加NEC的发生，母乳喂养可减少NEC的发生。因此加强孕期监护、预防早产，合理减少呼吸支持时间、PICC置管数、输血次数，预防败血症发生及积极母乳喂养可减少极低出生体重儿并发NEC。
利益冲突 所有作者声明无利益冲突
猜你喜欢败血症胎龄母乳喂养生物标志物对新生儿败血症早期诊断的研究进展现代临床医学(2022年5期)2022-09-28以败血症为主症禽病的鉴别诊断现代畜牧科技(2021年11期)2021-12-21不同胎龄、不同出生体重新生儿的首次肝功能指标的差异性昆明医科大学学报(2021年3期)2021-07-22早期综合干预对小于胎龄儿生长发育、体格发育和智能发育等影响观察中华养生保健(2020年10期)2021-01-18急性烂鳃、套肠、败血症…一旦治疗不及时，死亡率或高达90%，叉尾鮰真的值得养吗?当代水产(2019年8期)2019-10-12我用了20天追成全母乳喂养中国生殖健康(2018年1期)2018-11-06母乳喂养 好处多多海峡姐妹(2017年6期)2017-06-24林姗:母乳喂养是幸福的海峡姐妹(2017年6期)2017-06-24不同胎龄胎鼠脊髓源性神经干细胞特性比较中国康复理论与实践(2015年10期)2015-12-24消除母乳喂养10个误解母子健康(2015年1期)2015-02-28
