刘李芳
干眼症是一种引起眼部不适和降低视力的多因素疾病[1]，睑板腺功能障碍（MGD）是蒸发性干眼症的主要病因，并导致水分缺乏型干眼症[2]。目前口服强力霉素和外用四环素软膏、阿奇霉素、局部治疗及最近使用的强脉冲光疗（IPL）可有效改善泪膜脂层[3]。然而越来越多的证据表明，炎症成分会加重干眼症状和疾病过程[4]。目前，通过IPL联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）凝胶治疗干眼以及对泪液中细胞因子水平的研究较少。因此，本研究观察MGD相关性干眼患者在经过联合治疗前后泪液中炎症因子水平的变化及疗效，为干眼症提供新的治疗方向。现报道如下。
1.1 一般资料 回顾性收集2020年6月至2022年7月浙江省丽水市人民医院收治的116例MGD相关性干眼患者的临床资料，按治疗方法不同分为对照组和联合组，各58例（58眼）。对照组男33例，女25例；
年龄49～77岁，平均（62.2±6.2）岁；
病程1～5年，平均（2.64±0.78）年。联合组男34例，女24例；
年龄51～76岁，平均（62.5±6.2）岁；
病程1～5年，平均（2.70±0.80）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）年龄18～75岁；
（2）眼睑具有5处及以上的非萎缩睑板腺症状；
（3）中、重度干眼症；
（4）眼部具有异物不适感、干涩灼烧、疲劳感、眼红以及视力出现波动等主观症状之一；
（5）符合以下两种及以上情况：眼表疾病指数（OSDI）＞13分，泪膜破裂时间（BUT）＜5 s，泪液分泌试验（SⅠt）值＜10 mm/5 min，角膜荧光素染色（FL）试验为阳性；
（6）自愿参与并签署同意书。排除标准：（1）半年内有眼部手术史；
（2）眼部有外伤或炎症；
（3）眼睑外翻、闭合不全；
（4）有过敏史或对本研究药物过敏。
1.3 治疗方法 两组均接受1～4次强脉冲光治疗，每次间隔4～6周。在第一次治疗中，每位患者接受皮肤类型分类，并将强脉冲光机器设置适当的参数（脉宽3.0～5.0 ms、波长560～590 nm、能量18～22 J/cm2、延时25～35 s）。在每次治疗中，眼睑双侧闭合，并使用一次性专用眼罩密封。在接受治疗的皮肤区域大量使用超声凝胶后，确保角膜和巩膜不直接暴露在IPL辐射前提下，由皮肤科医生在上下眼睑的眼周区域周围进行大约15次脉冲，从右侧耳廓前区域开始，穿过脸颊和鼻子到左侧耳廓前区域，一直到眼罩的下边界。联合组在IPL治疗后配合使用重组牛bFGF凝胶，2次/d。治疗结束1个月后进行相应指标的检测。
1.4 观察指标（1）治疗前后所有患者填写OSDI问卷，其是干眼症诊断的客观参数，评分标准为1～100分，得分越高越严重。（2）测量患者的BUT，在下眼睑穹窿处应用荧光素无菌条，然后取出，引导患者瞬目3次，然后直视前方，在裂隙灯显微镜下钴蓝滤光下观察泪膜并用秒表记录泪膜从最后一次瞬目到第一个干燥斑的时间。（3）在没有麻醉的情况下同时测量双眼SⅠt，将Schirmer’s测试条放置在两只眼睛的下外穹窿中，然后病闭眼5 min后，取下条带，测量润湿长度。（4）FL试验用于评估角膜可能的异常，将一滴荧光素滴入患者的每只眼睛，1～2 min后，在弱光条件下，用带有钴蓝滤光片的检眼镜和放大镜检查角膜。（5）在下睑结膜囊泪阜处采用虹吸方法吸取泪液标本15l，酶联免疫吸附测定试剂盒测定患者治疗前后的泪液炎症因子水平，包括转化生长因子-（TGF-）、白细胞介素1（IL-1）和白细胞介素6（IL-6）。
1.5 临床疗效判定标准 治愈：已得到根治，患者不存在临床症状；
显效：症状明显改善；
有效：患者临床症状有改善，但眼表功能指标与健康指标还有差距；
无效：症状未得到改善。总有效率=（治愈+显效+有效）/总数×100%。
1.6 统计方法 采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计数资料采用2检验；
计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；
应用ORACLE 10 g工具评价眼表功能和泪液炎症因子水平的随机行走模型。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 联合组治疗总有效率为94.83%，对照组治疗总有效率为82.76%，联合组治疗总有效率高于对照组（2=8.177，P＜0.05），见表1。
表1 两组临床疗效比较 例（%）
2.2 两组治疗前后眼表功能指标比较 联合组治疗后OSDI和FL评分均低于对照组（均P＜0.05），BUT和SⅠt均高于对照组（均P＜0.05），见表2。
表2 两组治疗前后眼表功能指标比较 分
2.3 两组泪液炎症因子水平比较 联合组治疗后泪液中IL-1、IL-6水平均低于对照组，而TGF-高于对照组（均P＜0.05），见表3。
表3 两组泪液炎症因子水平比较 pg/ml
2.4 两组随机行走模型评价 利用随机行走模型评价眼表功能和泪液炎症因子水平，结果见表4及图1。
图1 随机行走模型评价
表4 两组随机行走模型评价
干眼症影响人群较多，其大致分为缺水型、蒸发型和混合型，其中蒸发型或混合型患者大约为80%[5]。造成蒸发型干眼症的最主要病因之一就是MGD，此类患者可能有严重的炎症和细菌过度生长，从而加剧症状[6]。眼表上皮的一些病理结果表明干燥综合征可能与眼表炎症有关，与正常受试者相比，干燥综合征患者结膜上皮中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-和TGF-RNA转录物水平显著升高[7]。
IPL设备已长期用于皮肤科，用于治疗寻常痤疮、毛细血管扩张、色素沉着、多余的头发和光损伤的皮肤[3]。本研究结果显示两组治疗后眼表功能及泪液炎症因子指标均较治疗前改善明显，这表明IPL治疗可缓解MGD相关干眼症患者的干眼症状，改善睑板腺分泌，延长BUT。但IPL对干眼症的作用机制目前尚不清楚，有报道表明，MGD患者经IPL治疗后泪膜炎症因子减轻，由于重力和眼睑运动的作用，上眼睑的撕裂半月板比下眼睑的撕裂半月板小，含有较少的炎症因子。因此推测IPL治疗可能通过减少炎症分子的积累对下眼睑更有效[8]。除此之外，本研究结果还显示在改善睑板腺分泌功能、BUT、干眼症状和眼表状况方面，IPL联合重组牛bFGF凝胶明显优于单独IPL。也有研究报道采用人工泪液与重组牛bFGF滴眼液联合治疗青光眼手术术后的干眼症状，其临床疗效显著优于单独使用人工泪液治疗[9]。这说明bFGF可通过修复和再生功能促进毛细血管组织的生成，进而促进角膜组织的修复，对愈合质量和时间都有较大的改善。重组牛bFGF同时还具有一定的增强免疫作用，因而联合治疗法可有效缓解患者的干眼症状。
综上所述，IPL联合重组牛bFGF凝胶可以有效改善MGD相关性干眼患者泪液中的炎症因子水平，进而提高泪膜稳定性和改善眼表参数指标，缓解或消除一系列干眼症状，为其他治疗没有明显改善的患者提供了新的思路。
利益冲突 所有作者声明无利益冲突
作者贡献声明 刘李芳：论文撰写、数据整理、统计学分析、论文修改
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