翟萌萌
中性粒细胞与淋巴细胞比值对重症脑出血患者院内死亡的预测价值
翟萌萌
郑州大学第五附属医院重症医学科，河南郑州 450052
探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）对重症脑出血患者院内死亡的预测价值。回顾性分析2020年1月至2021年12月于郑州大学第五附属医院住院的急性重症脑出血患者121例，根据患者院内死亡情况，将其分为院内死亡组和院内存活组，采用二元Logistic回归分析探讨重症脑出血患者院内死亡的相关因素，采用受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线）分析NLR对重症脑出血患者院内死亡的预测价值。121例患者中死亡42例，病死率34.7%。两组患者入院时格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）评分、脑卒中病史、入院时及入院3d NLR比较，差异均有统计学意义（<0.05）。二元Logistic回归分析结果显示，既往脑卒中病史、入院GCS评分越低及入院时和入院3d的NLR越高，重症脑出血患者发生院内死亡的风险越高（<0.05）。ROC曲线结果显示，入院时及入院3d NLR预测重症脑出血患者院内死亡的曲线下面积分别为0.568和0.617，当入院3d的NLR为10.21时，约登指数为0.248，敏感度和特异性分别为88.1%和63.3%。入院时及入院3d NLR升高、入院时GCS评分降低及既往脑卒中病史均是重症脑出血患者院内死亡的危险因素，其中入院3d NLR水平对院内死亡的预测价值更高。
中性粒细胞与淋巴细胞比值；
脑出血；
院内死亡；
预测
脑出血是指非外伤性脑实质内出血，发病率为（12～15）/10万人年，在我国约占全部脑卒中的18.8%～47.6%[1-2]。脑出血发病凶险，发病30d的病死率高达35%～52%，仅约20%的患者在6个月后能够恢复生活自理能力[3-4]。重症脑出血是指格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）评分≤8分或血肿量>40ml的严重脑卒中类型，其恶化率、致残率及病死率更高，给家庭和社会带来沉重的经济与精神负担[1,5-6]。研究表明，脑出血发生后，血肿对神经组织造成压迫，同时白细胞各亚型通过不同方式参与血肿周围脑组织的炎症反应，导致神经功能损害，使患者病情恶化，甚至引发死亡，幸存者中多数亦存在不同程度的神经功能障碍[7]，中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）是炎症反应的重要指标，在急性脑血管病中的作用逐渐引起关注。研究表明NLR与脑出血患者出血量、血肿扩大和短期病死率相关[8-9]，然而NLR对脑出血患者院内死亡进行预测仍存在争议[10-11]。因此，本研究旨在探索不同时间段NLR对重症脑出血患者院内死亡的预测价值。
1.1 一般资料
选取2020年1月至2021年12月于郑州大学第五附属医院住院的急性重症脑出血患者121例，纳入标准：①CT证实为脑出血；
②年龄>18岁；
③发病≤6h；
④入院GCS评分≤8分。排除标准：①发病前2周有感染病史；
②继发性脑出血患者（外伤、凝血功能异常、动静脉畸形、脑梗死后出血转化等因素）；
③服用免疫抑制剂等药物；
④白血病等血液系统疾病者；
⑤入院5d内死亡患者；
⑥临床资料不全者。所有患者知情同意并签署知情同意书，本研究经郑州大学第五附属医院伦理委员会批准实施（伦理审批号：2014010207）。
1.2 研究方法
收集患者入院时的年龄、性别、基础疾病、血压、烟酒嗜好、GCS评分等基线资料，并于入院时及入院3d、入院5d完善白细胞计数、中性粒细胞计数及淋巴细胞计数检测，并计算NLR。根据患者院内结局，将患者分为院内死亡组和院内存活组。
1.3 统计学方法
2.1 两组患者的一般临床资料比较
121例患者中死亡42例，病死率34.7%。两组患者的入院时GCS评分、脑卒中病史、入院时及入院3d NLR比较，差异均有统计学意义（<0.05），见表1。
2.2 重症脑出血患者院内死亡的二元Logistic回归分析
以院内死亡为因变量，将入院GCS评分、脑卒中病史、NLR纳入二元Logistic回归分析，结果显示既往脑卒中病史、入院GCS评分越低及入院时和入院3d NLR越高，重症脑出血患者发生院内死亡的风险越高（<0.05），见表2、表3。
2.3 NLR对重症脑出血患者院内死亡的预测价值
ROC曲线结果显示，入院时及入院3d NLR预测重症脑出血患者院内死亡的曲线下面积分别为0.568和0.617，当入院3d NLR为10.21时，约登指数为0.248，敏感度和特异性分别为88.1%和63.3%，见图1。
图1 不同时间NLR对重症脑出血患者院内死亡预测的ROC曲线
表1 两组患者的一般临床资料比较
注：1mmHg=0.133kPa
表2 重症脑出血患者发生院内死亡的二元Logistic回归分析（入院时）
表3 重症脑出血患者发生院内死亡的二元Logistic回归分析（入院3d）
研究表明，炎症反应是导致继发性脑损害的因素之一，其可导致脑功能丧失[12]。脑出血发生后，中性粒细胞6～12h即可在血肿周围浸润，48～72h可达高峰，释放大量炎症细胞因子，破坏细胞基质，损伤神经元，破坏血-脑脊液屏障完整性，引起继发性脑损伤[13–14]。淋巴细胞是主要的免疫调节细胞，通过调节淋巴细胞分化，可减轻脑出血后早期神经炎症损伤，直接或间接促进脑出血后功能恢复[15]。NLR是不同免疫途径相互作用的标志，是一种复合的稳定有效的炎症标志物[16],已被证实是心脑血管疾病患者、重症患者院内死亡的独立预测因子[17–18]。多项研究发现其对脑出血患者预后有一定预测价值，但不同时间点NLR对脑出血患者预后预测价值仍存在争议[19–20]。本研究发现NLR升高是重症脑出血患者院内死亡的预测因素，而入院3d NLR升高对重症脑出血患者院内死亡的预测价值更高。正常情况下，免疫系统与神经系统保持相对稳态，急性脑出血发生后，相对稳态被打破，导致外周炎症细胞的初始激活和继发性脑部炎症细胞浸润，进而导致血肿扩大及神经系统受损，进而诱导更多炎症细胞产生，影响预后。本研究发现入院时及入院3d NLR升高、入院时GCS评分降低及既往脑卒中病史均是重症脑出血患者院内死亡的危险因素，其中入院3d NLR水平对院内死亡的预测价值更高，其最佳预测值为10.21，即入院3d NLR水平>10.21时提示重症脑出血患者院内死亡风险高。
综上所述，NLR作为一种炎症标志物，对重症脑出血患者院内死亡具有一定的预测价值，重视入院及入院3d NLR检测，早期识别，积极采取干预措施，有可能改善患者的生存率。
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Predictive value of neutrophil-to-lymphocyte ratio for in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage
Intensive Care Unit, the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan, China
To investigate the predictive value of neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) for in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage.A retrospective analysis was performed on 121 patients with severe acute cerebral hemorrhage admitted to the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January 2020 to December 2021. According to the situation of in-hospital death, the patients were divided into in-hospital death group and in-hospital survival group. Binary Logistic regression was used to explore the related factors of in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage, and receiver operator characteristic (ROC) curve was used to analyze the predictive value of NLR for in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage.Of 121 patients, 42 patients died, with a fatality rate of 34.7%. There were significant differences in Glasgow coma scale (GCS)、history of stroke、the NLR at admission and 3 days after admission between the two groups (<0.05). The results of binary Logistic regression analysis showed that the previous stroke history, the lower the admission GCS score, and the higher the NLR at admission and 3 days after admission, the higher the risk of in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage (<0.05). ROC curve results showed that the area under the curve for predicting in-hospital death of severe cerebral hemorrhage patients at admission and 3 days after admission was 0.568 and 0.617, respectively. When the NLR of 3 days after admission was 10.21, the Joden index was 0.248, and the sensitivity and specificity were 88.1% and 63.3%, respectively.Increased NLR on admission and 3days admission, decreased GCS score on admission and previous history of stroke are all risk factors for in-hospital death in patients with severe cerebral hemorrhage, among which 3days NLR on admission had a higher predictive value for in-hospital death .
Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Cerebral hemorrhage; In-hospital death; Predictive
R743.34
A
10.3969/j.issn.1673-9701.2023.07.012
翟萌萌，电子信箱：zdwfyzmm@163.com
（2022–08–03）
（2023–01–31）
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